研究延伸
本文通過脂質(zhì)組學(xué)揭示T2DM新型脂質(zhì)預(yù)測(cè)因子。邁維代謝提供領(lǐng)先的代謝組學(xué)服務(wù)，包括廣靶脂質(zhì)組、絕對(duì)定量脂質(zhì)組和氧化脂質(zhì)等多種脂質(zhì)組學(xué)產(chǎn)品。
研究目的
在漢族人群中尚缺乏對(duì)2型糖尿病（T2DM）發(fā)病前血清脂質(zhì)組異常的綜合評(píng)估。我們?cè)u(píng)估了血糖正常（NGR）個(gè)體中T2DM發(fā)病前脂質(zhì)共調(diào)節(jié)的變化，并確定了T2DM新型脂質(zhì)預(yù)測(cè)因子。
研究方法
在發(fā)現(xiàn)集，我們從3821名血糖水平正常的中國成年人隊(duì)列中，對(duì)患有糖尿病的受試者和對(duì)照受試者（n = 200）的血清進(jìn)行脂質(zhì)檢測(cè)，檢測(cè)到667種脂質(zhì)，對(duì)照受試者使用傾向評(píng)分匹配（PSM）并采用包括年齡、BMI和禁食血漿葡萄糖（FPG）的邏輯模型進(jìn)行選擇。在驗(yàn)證集中，我們從14651名血糖正常且覆蓋中國五個(gè)地理區(qū)域的個(gè)體驗(yàn)證隊(duì)列中，對(duì)患有糖尿病的受試者和傾向得分匹配的對(duì)照受試者（n = 724）的脂質(zhì)進(jìn)行了檢測(cè)。差異相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析揭示了糖尿病前期的脂類固醇紊亂。還評(píng)估了獨(dú)立于血清甘油三酸酯和負(fù)荷后2小時(shí)血糖的血清脂質(zhì)組的預(yù)測(cè)價(jià)值。
研究結(jié)果
在錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率<0.05的水平下，在發(fā)現(xiàn)集和驗(yàn)證集中38種脂質(zhì)（包括三酰基甘油（TAGs），溶血磷脂酰肌醇，磷脂酰膽堿，多不飽和脂肪酸（PUFA）-纖溶酶原磷脂酰乙醇胺（PUFA-PEps）和膽固醇酯）與T2DM風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。初步研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)脂質(zhì)預(yù)測(cè)因子也與糖尿病前期風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。差異相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析顯示，在糖尿病發(fā)作之前，存在類內(nèi)（即非PUFA-TAG和PUFA-TAGs）和類間（即TAGs和PUFA-PEps）脂質(zhì)凝聚的擾動(dòng)。與常規(guī)臨床指標(biāo)相比，我們的脂質(zhì)組進(jìn)一步改善了對(duì)糖尿病的預(yù)測(cè)。
研究結(jié)論
這些發(fā)現(xiàn)揭示了在糖尿病發(fā)作之前存在脂質(zhì)調(diào)節(jié)的新變化，并擴(kuò)展了中國血糖正常人群中T2DM血清脂質(zhì)預(yù)測(cè)因子的當(dāng)前研究范圍。
試驗(yàn)結(jié)果
1. 發(fā)現(xiàn)集和驗(yàn)證集的臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)特征
在發(fā)現(xiàn)集中，除了性別、年齡、BMI和FPG在PSM下，基線空腹HDL膽固醇、LDL膽固醇、胰島素水平、SBP、糖尿病家族史以及生活方式因素包括吸煙、飲酒、身體活動(dòng)、 病例科目和對(duì)照科目的教育狀況也很匹配。在發(fā)現(xiàn)集中，病例受試者顯示較高水平的2hPG和空腹TG。在驗(yàn)證集中，病例受試者的SBP和空腹TG顯著高于對(duì)照組（表1）。
2. 血脂分析和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)
在發(fā)現(xiàn)集（左圖，n = 200）和驗(yàn)證集（右圖，n = 724）中顯著（FDR，0.05）的脂質(zhì)物質(zhì)，每增加一個(gè)SD變量和95％CI的多變量調(diào)整的OR。根據(jù)年齡、性別、BMI、吸煙狀況、飲酒狀況、教育程度、體育鍛煉、糖尿病家族史、FPG和SBP調(diào)整多元模型。經(jīng)過多次測(cè)試調(diào)整后，始終發(fā)現(xiàn)38種脂質(zhì)與糖尿病的發(fā)生有關(guān)。
3. 糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與各種脂質(zhì)類別的碳原子總數(shù)和酰基鏈飽和度之間的關(guān)系
在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中，每增加一個(gè)SD變量和TAG物種的P值進(jìn)行多變量調(diào)整的OR，這些TAG物種按碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)分組。根據(jù)年齡、性別、BMI、吸煙狀況、飲酒狀況、教育程度、體育鍛煉、糖尿病家族史、FPG和SBP調(diào)整多元模型。圖2-A:在進(jìn)行條件邏輯回歸分析之前，對(duì)每組的TAG進(jìn)行求和，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換和標(biāo)準(zhǔn)化。圖2-B: 將每個(gè)TAG組的總和進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化為總TAG含量。
4. 脂質(zhì)組的多因素Logistic回歸模型用于發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證隊(duì)列中的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)
3-A：在發(fā)現(xiàn)（左圖，n = 200）和驗(yàn)證（右圖，n = 724）隊(duì)列中顯示出顯著（P＜0.05）的脂質(zhì)物質(zhì)，每增加一個(gè)SD的OR以及95％CI的脂質(zhì)圖。脂質(zhì)包括LPI16：1、PC34：3、PE38：4p（18：0p / 20：4）、TAG50：2（16：2）、TAG51：0（17：0）和TAG54：7（22：6 ）。對(duì)年齡、性別、BMI、吸煙狀況、飲酒狀況、教育程度、體育鍛煉、糖尿病家族史、FPG、SBP、血清TG和2hPG進(jìn)行多元模型調(diào)整。3-B：發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中曲線下的面積圖。參考模型包括吸煙狀況，飲酒狀況，教育程度，體育鍛煉，糖尿病家族史，SBP和血清TG。隨后的模型包括基本臨床變量的組合，外加2hPG以及確定的脂質(zhì)預(yù)測(cè)因子。
5. 在控制性糖尿病和突發(fā)性糖尿病中通過多尺度相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析各種PC、PE和TAG之間的差異相關(guān)性
僅包括具有顯著差異相關(guān)性（P＜0.05）的脂質(zhì)對(duì)。符號(hào)/符號(hào)指示對(duì)照/偶發(fā)性糖尿病中相關(guān)性的方向和強(qiáng)度，其后的數(shù)字指示在全球網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)出這種變化模式的脂質(zhì)對(duì)的數(shù)量。例如，全局網(wǎng)絡(luò)上部圖例中的亮綠色線+/++152指示兩個(gè)相連的脂質(zhì)對(duì)之間的相關(guān)性在對(duì)照組中為正（+），而在事件中相關(guān)性甚至更強(qiáng)為正（++）糖尿病。全球網(wǎng)絡(luò)中共有152條由亮綠色線連接的脂質(zhì)對(duì)顯示了這種變化模式（+ / ++）。從多尺度聚類分析中識(shí)別出的三個(gè)模塊分別在下面的面板中進(jìn)行了說明：（I）PUFA-PEps和TAGs，（II）PUFA-PEps和非PUFA-TAGs，以及（III）PUFA-PEps和PUFA-TAGsd。
備注
發(fā)現(xiàn)隊(duì)列：電話邀請(qǐng)了10,569名年齡在40歲以下的受試者或上門拜訪，在基線調(diào)查中招募了10,375名。基線時(shí)患有糖尿病或IGR的參與者被排除在分析之外。經(jīng)過平均4.4年的平均隨訪，在3,821名符合基線的NGR合格受試者中，有189名患有糖尿病。由于資金限制，我們的先期研究隊(duì)列包括100名隨機(jī)選擇的糖尿病患者和100名性別匹配的正常血糖調(diào)節(jié)控制受試者，這些受試者使用傾向評(píng)分匹配（PSM）并采用包括年齡、BMI和禁食血漿葡萄糖（FPG）的邏輯模型進(jìn)行選擇。
驗(yàn)證隊(duì)列包括55,062名患者，是從中國糖尿病患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：一項(xiàng)Longitudinal）研究的25個(gè)中心中隨機(jī)選擇的，該研究于2011年和2012年之間在全國范圍內(nèi)進(jìn)行，共有259,657名患者（年齡在40歲以上）參加。這五個(gè)中心包括來自中部地區(qū)的兩個(gè)隊(duì)列（江西和湖北）和來自中國西部地區(qū)三個(gè)隊(duì)列（貴州，甘肅和四川）。基線時(shí)患有糖尿病或IGR的參與者被排除在分析之外。在3.8年的隨訪中，基線時(shí)經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（75 g）定義為正常血糖調(diào)節(jié)的14651名受試者中，有364名發(fā)展中的糖尿病，基線時(shí)沒有兩個(gè)血清樣本，因此362名糖尿病患者和使用與上述發(fā)現(xiàn)隊(duì)列相同的選擇和匹配方法，將362名NGR個(gè)體納入驗(yàn)證研究（補(bǔ)充圖1）
原創(chuàng)： 小邁 邁維代謝
浙公網(wǎng)安備33010802007965號(hào)